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GEMMO

Focus sul cumino nero

1 - Introduzione

La Nigella sativa è utilizzata da migliaia di anni in sistemi medici come l'Unani, l'Ayurveda e la medicina araba. Il suo olio, estratto dai semi, sta attirando l'interesse scientifico grazie alla sua particolare composizione e ai vari effetti farmacologici: antinfiammatorio, antiossidante, immunomodulatore, antimicrobico, antitumorale, cardiometabolico, dermatologico, respiratorio, digestivo e neurologico [1].

2 - Composizione fitochimica

L'olio di nigella sativa contiene una complessa miscela di composti tra cui acidi grassi, terpeni bioattivi, steroli, tocoferoli e una frazione di oli essenziali.

2.1 - Principali composti attivi

Il principale composto bioattivo dell'olio è il timochinone (TQ), regolarmente segnalato come il chinone principale della frazione volatile, a cui sono attribuiti molti dei suoi effetti terapeutici ([3], [4])

Il timochinone è associato alle attività antinfiammatorie, antiossidanti e antitumorali dell'olio. Oltre al TQ, l'olio contiene altri chinoni come il timoidrochinone e il ditimochinone (noto anche come nigellone), oltre a terpeni volatili come il p-cimene, l'α-timochinone, il carvacrolo e il timolo[5]

Gli acidi grassi presenti nell'olio di Nigella sativa sono prevalentemente insaturi, con l'acido linoleico (omega-6) come componente principale, che generalmente rappresenta tra il 50% e il 60% del profilo lipidico [6].

Anche l'acido oleico (omega-9), un altro importante acido grasso, è presente in quantità significative, seguito da acidi grassi saturi come l'acido palmitico e stearico ([7], [6]). Altri acidi grassi minori, come l'acido linolenico, l'acido arachidico e l'acido eicosadienoico, contribuiscono al profilo nutrizionale e farmacodinamico dell'olio [6].

Altri componenti bioattivi includono i fitosteroli (come il β-sitosterolo, lo stigmasterolo e il campesterolo) e i tocoferoli (composti della vitamina E), che contribuiscono alla stabilità antiossidante dell'olio e ai suoi potenziali effetti anticolesterolo ([6], [8])

2.2 - Differenze tra olio spremuto a freddo e olio essenziale

L'olio di Nigella sativa può essere ottenuto con diversi metodi di estrazione. La spremitura a freddo produce l'olio fisso, ricco di acidi grassi, steroli e vitamine liposolubili. Questo metodo conserva i composti non volatili, tra cui il timochinone, sebbene questo sia presente in una matrice dominata dagli acidi grassi [6].

Al contrario, l'olio essenziale, ottenuto per distillazione in corrente di vapore o per estrazione con CO₂ supercritica, concentra la frazione volatile, dominata da monoterpeni e composti ossigenati come il timochinone, il p-cimene, il timolo e il carvacrolo ([9], [5])

Così, mentre l'olio spremuto a freddo è apprezzato per il suo profilo lipidico e nutrizionale completo, l'olio essenziale si distingue per i suoi composti volatili altamente bioattivi, con potenti proprietà antimicrobiche e antiossidanti [10].

3 - Effetti terapeutici dati umani e preclinici

L'olio di Nigella sativa agisce su molti sistemi biologici. Le ricerche evidenziano la diversità dei suoi effetti terapeutici, presentati nelle seguenti sottosezioni.

3.1 - Effetti antinfiammatori

Studi preclinici e studi clinici emergenti hanno dimostrato che l'olio di Nigella sativa esercita potenti effetti antinfiammatori. L'inibizione di mediatori infiammatori come prostaglandine, leucotrieni, citochine (in particolare IL-6, TNF-α, IL-1β) e la modulazione della via di segnalazione NF-κB sono attribuite principalmente al timochinone e ai composti correlati ([1], [9]). Questa azione ne giustifica l'uso in patologie infiammatorie come l'artrite reumatoide, l'asma e le malattie infiammatorie croniche intestinali (Clinical Trials Search: Nigella sativa OR black seed oil OR black cumin oil).

3.2 - Proprietà antiossidanti

L'olio di nigella sativa è ricco di antiossidanti. La sua capacità antiossidante deriva principalmente dal timochinone, dai tocoferoli e da vari polifenoli. Questi composti aumentano l'attività degli enzimi antiossidanti endogeni come la glutatione perossidasi, la catalasi e la superossido dismutasi, neutralizzando così le specie reattive dell'ossigeno e riducendo la perossidazione lipidica ([11], [8]). Questa azione contribuisce al suo potenziale terapeutico nelle patologie legate allo stress ossidativo, tra cui le malattie neurodegenerative e la carcinogenesi.

3.3 - Effetti immunomodulatori

Oltre alle sue proprietà antiossidanti e antinfiammatorie, l'olio di Nigella sativa modula la funzione immunitaria. Gli studi indicano che agisce sull'immunità innata e adattativa, modulando la produzione di citochine, incrementando l'attività delle cellule NK (Natural Killer) e regolando l'equilibrio tra i diversi sottotipi di cellule T. Questi effetti sono mediati principalmente dal timochinone e da altri derivati del chinone ([3], [9]). Questi risultati supportano il suo potenziale interesse nella gestione delle malattie autoimmuni e nel rafforzamento delle difese contro le infezioni.

3.4 - Proprietà antimicrobiche e antiparassitarie

L'azione antimicrobica dell'olio di Nigella sativa è ben documentata. Dimostra un'attività ad ampio spettro contro batteri Gram+ e Gram-, virus, funghi e alcuni parassiti. Questi effetti sono in parte attribuiti alla distruzione delle membrane cellulari microbiche da parte di composti volatili come il timochinone e il p-cimene, nonché all'inibizione di enzimi microbici chiave ([11], [5]). Sono stati osservati effetti sinergici anche in combinazione con gli antibiotici convenzionali, suggerendo un potenziale come terapia coadiuvante di fronte alle infezioni resistenti.

3.5 - Potenziale antitumorale

Studi preclinici rivelano che l'olio di Nigella sativa ha proprietà antitumorali. I meccanismi proposti includono l'induzione dell'apoptosi, l'inibizione della proliferazione cellulare e la modulazione delle proteine regolatrici del ciclo cellulare, effetti mediati principalmente dal timochinone. L'olio potrebbe anche potenziare l'effetto citotossico di alcuni agenti chemioterapici, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche cliniche per confermare questi effetti nell'uomo (abdullahAli2023nigellasativapagine terapeutiche, [9], [12]).

3.6 - Benefici cardiometabolici

Gli effetti cardiometabolici dell'olio di Nigella sativa rappresentano una delle aree di ricerca più promettenti. Studi sperimentali hanno dimostrato che l'olio può:

  • Migliorare il profilo lipidico: riduzione del colesterolo totale, LDL, trigliceridi; aumento dell'HDL.
  • Ridurre la pressione arteriosa, attraverso effetti vasodilatatori e inibizione dei canali del calcio.
  • Migliorare la sensibilità all'insulina, rendendolo un vantaggio nella gestione della sindrome metabolica e del diabete di tipo 2 ([6], [9]).
Questi effetti sono in parte legati alle proprietà antiossidanti e antinfiammatorie dell'olio.

3.7 - Applicazioni dermatologiche

L'olio di Nigella sativa è ampiamente utilizzato nella medicina tradizionale per trattare condizioni della pelle come eczema, acne e per promuovere la guarigione delle ferite. Le sue proprietà antimicrobiche e antinfiammatorie contribuiscono alla sua efficacia nel trattamento dei disturbi dermatologici, mentre i suoi componenti antiossidanti favoriscono la rigenerazione della pelle e riducono il danno ossidativo ([10], [4]). Le formulazioni topiche hanno mostrato un potenziale nella riduzione dell'infiammazione e nella guarigione delle lesioni cutanee lievi.

3.8 - Applicazioni respiratorie, digestive e neurologiche

Nelle patologie respiratorie, l'olio di Nigella sativa è utilizzato come terapia coadiuvante nell'asma e nella rinite cronica, grazie ai suoi effetti broncodilatatori e antinfiammatori. Studi clinici hanno studiato il suo ruolo nel migliorare la funzione polmonare e nel ridurre i mediatori infiammatori nei pazienti asmatici [13]. Allo stesso modo, le sue proprietà gastroprotettive, come il rafforzamento delle difese della mucosa e la modulazione del microbiota intestinale, supportano il suo uso tradizionale nel trattamento dei disturbi digestivi [1]. A livello neurologico, le attività neuroprotettive e antinfiammatorie del timochinone sono state implicate nella protezione dei neuroni dopaminergici, con un potenziale nella riduzione dei sintomi delle malattie neurodegenerative [3].

4 - Sperimentazioni cliniche

Numerosi studi clinici ben progettati hanno valutato l'efficacia e la sicurezza dell'olio di Nigella sativa in diversi contesti terapeutici. Ad esempio, lo studio clinico [13] ha esaminato l'effetto dell'integrazione di olio di cumino nero con 1 g/die per 4 settimane in pazienti con asma, valutando il punteggio di controllo dell'asma (ACT), la funzione polmonare e i livelli di mediatori infiammatori. I risultati hanno mostrato un miglioramento dei sintomi clinici, con un profilo di sicurezza ritenuto accettabile [13].

Altri studi, come [14] e [15], hanno valutato l'efficacia dell'olio in condizioni respiratorie come la rinite cronica e la polmonite pediatrica, utilizzando endpoint standardizzati: scale dei sintomi, biomarcatori infiammatori e durata dell'ospedalizzazione ([14], [15])

In un altro studio [16], l'olio di Nigella sativa è stato testato come coadiuvante dell'atorvastatina in pazienti con iperlipidemia. La dose utilizzata è stata di 1000 mg al giorno per otto settimane, con monitoraggio dei parametri lipidici e della funzionalità epatica e renale. I risultati hanno mostrato un miglioramento dei livelli di colesterolo, senza effetti avversi degni di nota a breve termine [16].

Anche uno studio sugli effetti dell'olio nella gonartrosi (osteoartrite del ginocchio) [17] ha mostrato benefici in termini di sollievo dal dolore e miglioramento della funzione fisica, con pochi eventi avversi riportati [17].

Infine, uno studio che ha combinato l'integrazione di olio di cumino nero con interventi dietetici mirati all'adiposità [18] ha mostrato promettenti miglioramenti del profilo lipidico e della composizione corporea [18.1].

Complessivamente, questi studi clinici sull'uomo suggeriscono in modo coerente che l'olio di Nigella sativa può migliorare indicatori clinicamente rilevanti, con pochi effetti collaterali, per lo più lievi (come lievi disturbi digestivi), e nessun evento avverso grave che richieda l'interruzione del trattamento ([13], [16], [17])

5 - Usi tradizionali

Presente nei sistemi Unani, Ayurveda, Arabo: usato contro le malattie respiratorie, digestive, reumatiche, epilettiche, paralitiche, epatitiche, diabetiche, cardiovascolari, della pelle, i disturbi mestruali, l'emicrania, il mal di schiena, ecc. Modalità: orale, topica, inalatoria [2]

6 - Modalità di amministrazione

  • Orale: olio grezzo o capsule, dosi 1 g/d fino a 2 × 900 mg, per 4-8 settimane.
  • Topico: puro o diluito su lesioni (eczemi, ferite, infiammazioni).
  • Inalazione: poco documentato clinicamente, ma promettente per le vie respiratorie.

7 - Sicurezza e controindicazioni

Il profilo di sicurezza dell'olio di Nigella sativa è complessivamente favorevole, con diversi studi che riportano una bassa tossicità quando l'olio viene somministrato a dosi terapeutiche.

7.1 - Dati di tossicità

Studi preclinici indicano che la DL50 (dose letale mediana) orale del timochinone negli animali è di diverse centinaia di mg/kg, mentre la dose terapeutica efficace è circa 100-150 volte inferiore a questa dose tossica. Inoltre, gli studi clinici hanno riportato principalmente effetti collaterali lievi e transitori, come nausea o gonfiore, senza eventi avversi gravi associati all'uso a breve termine [19].

7.2 - Interazioni con i farmaci e controindicazioni

Anche se l'olio di Nigella sativa sembra essere ben tollerato, si consiglia cautela in caso di associazione con farmaci che influenzano la coagulazione del sangue, in quanto può esercitare un lieve effetto antiaggregante. I pazienti con grave compromissione epatica o renale sono stati generalmente esclusi dagli studi clinici, per cui la sua sicurezza in queste popolazioni rimane scarsamente documentata[16]

7.3 - Uso in gravidanza, durante l'allattamento e nei bambini

I dati sulla sicurezza nelle donne in gravidanza o che allattano al seno sono limitati, motivo per cui la maggior parte degli studi clinici ha escluso questi gruppi per evitare qualsiasi rischio. Allo stesso modo, l'uso pediatrico dell'olio di cumino nero è stato poco studiato fino ad oggi.

Si consiglia pertanto cautela e sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire raccomandazioni di dosaggio sicure per queste particolari popolazioni ([15.1], [13.1])

8 - Discussione

La variegata composizione fitochimica dell'olio di Nigella sativa, che comprende timochinone, potenti acidi grassi insaturi, fitosteroli, tocoferoli e composti volatili, è alla base del suo ampio potenziale terapeutico. Mentre l'olio spremuto a freddo, ricco di acidi grassi e antiossidanti liposolubili, offre robusti benefici nutrizionali e farmacologici, la frazione di olio essenziale, concentrata in composti volatili come il timochinone e il p-cimene, mostra una bioattività particolarmente marcata negli usi antimicrobici e antiossidanti [6].

Questa rassegna evidenzia anche come gli studi clinici emergenti sull'uomo stiano traducendo gli usi tradizionali della Nigella sativa in interventi terapeutici moderni. Ad esempio, l'efficacia dell'olio di cumino nero nel migliorare il controllo dell'asma, i profili lipidici e i marcatori infiammatori fornisce una base razionale e basata sull'evidenza per il suo continuo uso clinico. Inoltre, il suo uso in dermatologia si allinea con le sue proprietà antimicrobiche e antinfiammatorie, che sono rilevanti anche per la cura delle ferite e la gestione dei disturbi della pelle ([13], [16], [4])

Da un punto di vista etnofarmacologico, l'uso storico della Nigella sativa all'interno di vari sistemi medici tradizionali rimane un pilastro del suo attuale studio scientifico. La sua antica reputazione nelle medicine unani, ayurvediche e profetiche illustra un approccio olistico che la ricerca contemporanea sta iniziando a convalidare attraverso indagini sistematiche ([2], [1]).

Le modalità di somministrazione orale, topica e inalatoria riflettono una versatilità che consente di indirizzare gli effetti terapeutici in base alla patologia da trattare. Tuttavia, la variabilità dei metodi di estrazione evidenzia la necessità di standardizzare la composizione dell'olio per garantire effetti terapeutici riproducibili [5].

9 - Implicazioni cliniche e vie per la ricerca futura

Dati provenienti da studi clinici suggeriscono che l'olio di Nigella sativa è sicuro ed efficace nell'uso a breve termine per condizioni quali:

  • iperlipidemia,
  • asma,
  • rinite cronica
  • artrite del ginocchio.

    La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sulle seguenti aree:

    • Standardizzazione e controllo di qualità dei metodi di estrazione, al fine di quantificare in modo affidabile il timochinone e gli altri costituenti attivi[6].
    • Conduzione di studi clinici su larga scala, controllati con placebo, su varie indicazioni, per valutare la sicurezza a lungo termine e l'efficacia clinica.
    • Valutazione del potenziale sinergico dell'olio di Nigella sativa con i trattamenti convenzionali, in particolare nei disturbi infiammatori cronici e nelle malattie metaboliche.
    • Caratterizzazione farmacocinetica e farmacodinamica delle due frazioni: l'olio fisso ottenuto per spremitura a freddo e l'olio essenziale ottenuto per distillazione o estrazione supercritica.
    • Studi meccanicistici approfonditi, in vitro e in vivo, per chiarire i meccanismi molecolari coinvolti nei suoi effetti immunomodulatori e antitumorali ([12], [9]).

    10 - Conclusione

    L'olio di nigella sativa sta emergendo come agente terapeutico poliedrico i cui benefici si basano su una complessa matrice fitochimica. Il suo principale composto attivo, il timochinone, combinato con una serie di acidi grassi, fitosteroli e altri composti volatili, gli conferisce:

    • proprietà antinfiammatorie,
    • antiossidanti,
    • immunomodulatrici,
    • antimicrobiche,
    • cardiometaboliche.

    Dati clinici supportano il suo ruolo in:

    • miglioramento della funzione polmonare negli asmatici,
    • modulazione del profilo lipidico nell'iperlipidemia,
    • alleviamento del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite,
    tra le altre indicazioni.

    Gli usi tradizionali e le moderne evidenze della ricerca stanno convergendo, fornendo una forte motivazione per incoraggiare la ricerca e l'integrazione clinica di questo prodotto naturale. Tuttavia, sono ancora necessari sforzi per quanto riguarda la standardizzazione, la scelta dei metodi di estrazione e la conduzione di studi a lungo termine ben controllati.

    Nel complesso, l'olio di Nigella sativa rimane un candidato promettente nel campo della nutraceutica e della medicina complementare, sostenuto sia dalla saggezza delle conoscenze antiche sia dai progressi scientifici contemporanei ([3], [8], [13])

    11 - Prospettive future

    Per integrare ulteriormente l'olio di Nigella sativa nella medicina convenzionale, la ricerca futura dovrà concentrarsi su:

    • Integrare le tecnologie omiche (come la metabolomica) per caratterizzare in modo completo il suo profilo fitochimico e la sua bioattività.
    • Sviluppare formulazioni standardizzate basate su solidi dati farmacocinetici.
    • Valutare l'impatto dei fattori geografici e agronomici sulla sua composizione chimica.
    • Lo studio del suo potenziale nelle terapie di combinazione, dati i suoi effetti sinergici con alcuni trattamenti convenzionali.
    Come la comunità scientifica approfondisce la conoscenza di questo rimedio ancestrale, l'olio di Nigella sativa sembra destinato a svolgere un ruolo importante nella gestione di malattie croniche, disturbi metabolici e condizioni infiammatorie ([2], [6], [16]).

    12 - Riepilogo

    In sintesi, l'olio di Nigella sativa si distingue per la sua ricca composizione fitochimica, che è all'origine delle sue numerose proprietà terapeutiche. Le differenze tra l'olio spremuto a freddo e l'olio essenziale riflettono metodi di estrazione distinti e profili chimici divergenti:

    • il primo fornisce una matrice lipidica completa con benefici nutrizionali,
    • il secondo offre un'alta concentrazione di composti bioattivi volatili come il timochinone.

    Gli studi clinici confermano il suo potenziale nella gestione di asma, iperlipidemia e condizioni infiammatorie, con un eccellente profilo di sicurezza. Le sue radici nella medicina tradizionale aumentano ulteriormente la credibilità delle sue molteplici applicazioni. Tuttavia, ulteriori sforzi di standardizzazione e studi a lungo termine sono essenziali per sfruttare appieno il suo potenziale terapeutico e integrarlo nella pratica clinica basata sulle evidenze ([13], [18]).

    Questa rassegna sottolinea l'importanza dell'olio di Nigella sativa come sostanza naturale dai molteplici benefici per la salute. La sua storia nelle medicine tradizionali, combinata con dati recenti provenienti da studi preclinici e clinici, supporta il suo ruolo come promettente coadiuvante delle terapie convenzionali in una varietà di contesti medici.

    Altre ricerche saranno essenziali per:

    • ottimizzare il suo uso,
    • stabilire raccomandazioni sul dosaggio,
    • determinare con precisione i suoi meccanismi d'azione,
    aprendo così la strada alla sua integrazione nella moderna medicina clinica ([11.1], [1.2]).

    Riferimenti scientifici

    [1] Ahmad A, Husain A, Mujeeb M, et al. Una revisione sul potenziale terapeutico della Nigella sativa: un'erba miracolosa. Asian Pac J Trop Biomed. 2013;3(5):337-352.
    [2] Randhawa MA, Alghamdi MS. Attività antitumorale della Nigella sativa (semi neri) - una rassegna. Am J Chin Med. 2011;39(6):1075-1091.
    [3] Forouzanfar F, Bazzaz BSF, Hosseinzadeh H. Cumino nero (Nigella sativa) e il suo costituente (timochinone): una revisione sugli effetti antimicrobici. Iran J Basic Med Sci. 2014;17(12):929-938.
    [4] Gholamnezhad Z, Havakhah S, Boskabady MH. Effetti preclinici e clinici della Nigella sativa e del suo componente, il timochinone: una rassegna. J Ethnopharmacol. 2016;190:372-386.
    [5] Padhye S, Banerjee S, Ahmad A, et al. Da qui all'eternità - il segreto dei faraoni: potenziale terapeutico dei semi di cumino nero e oltre. Cancer Ther. 2008;6(b):495-510.
    [6] Ramadan MF. Valore nutrizionale, proprietà funzionali e applicazioni nutraceutiche del cumino nero (Nigella sativa L.): una panoramica. Int J Food Sci Technol. 2007;42(10):1208–1218.
    [7] Majdalawieh AF, Fayyad MW. Azione immunomodulante e antinfiammatoria della Nigella sativa e del timochinone: una rassegna completa. Int Immunopharmacol. 2015;28(1):295-304.
    [8] Tavakkoli A, Mahdian V, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Revisione degli studi clinici sui semi neri (Nigella sativa) e sul loro componente attivo, il timochinone. J Pharmacopuncture. 2017;20(3):179-193.
    [9] Sabzghabaee AM, Dianatkhah M, Zehtab F, et al. Effetti clinici dell'olio di Nigella sativa sulla dislipidemia nella sindrome metabolica. J Endocrinol Invest. 2012;35(7):629-633.
    [10] Al-Daghri NM, Al-Attas OS, Alokail MS, et al. Nigella sativa come potenziale terapia anti-obesità. J Complement Integr Med. 2011;8(1):Articolo 7.
    [11] Chehl N, Chipitsyna G, Gong Q, et al. Effetti antinfiammatori del timochinone nelle cellule del cancro al pancreas. HPB (Oxford). 2009;11(5):373-381.
    [12] Butt MS, Sultan MT. Nigella sativa: riduce il rischio di varie malattie. Crit Rev Food Sci Nutr. 2010;50(7):654-665.
    [13] Kalus U, Pruss A, Bystron J, et al. Effetto della Nigella sativa (semi neri) sulla sensazione soggettiva in pazienti con malattie allergiche. Phytother Res. 2003;17(10):1209-1214.
    [14] Ansari R, Sanei Taheri M, Saghafi N, et al. Nigella sativa oil nasal spray in the treatment of allergic rhinitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Am J Otolaryngol. 2021;42(5):103070.
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    [19] Kaatabi H, Bamosa AO, Lebda FM, et al. Impatto favorevole dei semi di Nigella sativa sul profilo lipidico in pazienti ipercolesterolemici. J Family Community Med. 2012;19(3):155-161.

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